Desenvolvimento de fotossensibilizadores com ação anti-tumoral aprimorada no âmbito da Terapia Fotodinâmica
Publicado: 16/09/2024 - 14:57
Última modificação: 16/09/2024 - 14:57
A Terapia fotodinâmica (TFD) é um procedimento promissor para o tratamento de diversos tipos de câncer. Sua principal vantagem em relação aos tratamentos convencionais consiste em apresentar efeitos colaterais mínimos, uma vez que é uma terapia pouco invasiva e que a toxicidade do principío ativo, o fotossensibilizador (FS), é baixa na ausência de irradiação. No entanto, a eficiência da TFD ainda é prejudicada pela característica hipóxica de tumores sólidos, como os de mama e de próstata, uma vez que os principais mecanismos de ação dos FSs mais utilizados atualmente são dependentes de oxigênio molecular. Dessa forma, é essencial para a consolidação da TFD que FSs desenvolvidos sejam mais seletivos e que superem a dependência do oxigênio intracelular. Alguns estudos apontam para a existência de um mecanismo de fotossensibilização independente de oxigênio, denominado de Tipo III, para explicar a atividade de alguns compostos em células tumorais sob condições de hipóxia. Especula-se que a interação do FS no estado excitado diretamente com biomoléculas como ADN, lipídeos e proteínas, seja a chave para a ativação desse mecanismo. Entretanto, exemplos de moléculas que atuam por reações do tipo III e dados de caracterização dos produtos formados neste processo ainda são bastante escassos na literatura. Hipotetizamos que porfirazinas, que conhecidamente favorecem reações contato-dependente com lipídeos de membrana, e alguns complexos de rutênio, podem gerar radicais tóxicos para as células de forma independente do oxigênio. Supomos também que o carreamento desses FSs com nanoestruturas lipídicas ou poliméricas, cuja estrutura química é rica em elétrons, pode não apenas auxiliar na iniciação das reações independentes de oxigênio, mas também aumentar a seletividade desses compostos, potencializando a ação da TFD no tratamento de pacientes com câncer.